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受動喫煙は「能動喫煙と異なる変異」を誘発、「受動喫煙の回避の重要性」を再認識―国がん

2024.4.19.（金）

「受動喫煙」は、能動喫煙とは異なるメカニズムで遺伝子変異を誘発し、肺の中にできた初期の腫瘍細胞（がん細胞）の悪性化を促進すると推定される—。

国立がん研究センターと東京医科歯科大学が4月16日、このような「受動喫煙が肺がんの遺伝子変異を誘発することを証明」する研究成果を公表しました（国がんのサイトはこちら）。

国がんでは「受動喫煙による健康被害を防ぐ必要性を強く示唆している」「受動喫煙による肺がんの予防に役立つ」と訴えています。

「受動喫煙の回避による肺がん予防」が非常に重要

「受動喫煙は、肺がんの危険因子である」と認められていますが（国際がん研究機関（IARC）では受動喫煙を、最も危険レベルが高いグループ1「ヒトに対して発がん性がある」と分類）、「受動喫煙と遺伝子変異との関係」は明らかにされていません。

そこで国立がん研究センターと東京医科歯科大学の研究グループは、女性の肺がんの多くを占める「肺腺がん」について、日本人の非喫煙者女性に生じた肺がんの遺伝子変異と受動喫煙歴の関係を調査しました。具体的には、国立がん研究センター中央病院（東京都中央区）で手術を受けた非喫煙者女性291名・能動喫煙者女性122名の肺腺がんについて、ゲノム全体にわたる変異を同定。あわせて「受動喫煙歴」（アンケートで回答）との関係も整理しています。そこからは次のような状況が明らかになりました。

▽10歳代、30歳代のいずれか、あるいは両方で「受動喫煙を受けていた（月に1－2日から毎日まで）グループ」に生じた肺がんでは、「受動喫煙を受けていないグループ」の肺がんと比べて、より多くの遺伝子変異が蓄積していた

▽「能動喫煙者」の肺がんで見られるたばこ中の発がん物質により直接引き起こされるタイプの遺伝子変異は、「受動喫煙者」の肺がんではごく稀にしかみられなかった

研究チームでは、この結果から「受動喫煙は能動喫煙とは違うメカニズムで遺伝子変異を誘発する」と結論付けました。

受動喫煙と能動喫煙では違う遺伝子変異を誘発する

また、「受動喫煙」は、ドライバー変異と呼ばれる肺がんの発生初期に生じるがん遺伝子の変異の頻度には影響していないことも分かりました。

そこで10歳代、30歳代のいずれか、あるいは両方で毎日受動喫煙を受けていた患者の肺腺がんをより詳しく調べたところ、次のような状況が明らかになりました。

▽受動喫煙者の肺がんでは変異誘発活性を持つAPOBEC3B遺伝子の発現が高まっている

▽受動喫煙により誘発された遺伝子変異の多くは、がん組織内のすべてのがん細胞のDNAに一様には存在していない

ここから、「受動喫煙は、『腫瘍細胞の発生そのもの』ではなく、その後に不均一性（多様性）を増加させることで『初期の腫瘍細胞の悪性化』を促進している」と研究チームは推察しています。

こうした研究結果をもとに、研究チームでは▼受動喫煙が能動喫煙とは異なる遺伝子変異を誘発する▼受動喫煙により「肺の中での炎症を誘発」→「APOBEC3BなどのAPOBECタンパク質を活性化」→「遺伝子変異が誘発され、不均一性を獲得」→「腫瘍細胞が悪性化していく」—というメカニズムが考えられる—と分析。

「不均一性の強いがん」や「APOBEC3B遺伝子の発現の高いがん」は、早い段階で抗がん薬が効かなくなるなど、患者の予後を悪くすることが知られており、今回の研究の研究結果は「受動喫煙の回避による肺がん予防」が非常に重要であることを再確認するものと言えます。