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HER2陽性の「胆道がん」に対する「トラスツズマブデルクステカン」（エンハーツ点滴静注用）の有効性を確認—国がん

2024.11.28.（木）

乳がんや肺がん、胃がんなどへの効能効果が認められている「トラスツズマブデルクステカン」（販売名：エンハーツ点滴静注用100mg）は「HER2発現の胆道がん」に対しても有効であると考えられる—。

本剤投与に伴って生じる有害事象は対応可能なもの（貧血、好中球減少、白血球減少など）が多いが、「間質性肺炎」に注意が必要である—。

国立がん研究センターが11月20日に、こうした研究成果を公表しました（国がんのサイトはこちら）。

予後の良くない「胆道がん」、治療法の選択肢が広がることに期待

胆道がん（肝内胆管がん、胆のうがん、肝外胆管がん、十二指腸乳頭部がん）は、我が国における年間罹患数が約2万2000人、年間死亡数が約1万8000人と予後の悪い難治性がんです。治療法は、▼切除可能な場合は手術療法▼切除困難な場合、切除後に再発した場合は薬物療法—が通常選択されます。薬物療法としては、1次化学療法として「ゲムシタビンとシスプラチンに免疫チェックポイント阻害薬やS－1（テガフール、ギメラシル、オテラシルカリウムを配合した抗がん剤）の組み合わせ」が標準的な治療とされていますが、治療選択肢は限られており、さらに有効な治療法の開発が求められています。

そうした中で、▼胆道がん患者でもHER2陽性が見られる▼HER2に対する抗体薬物複合体薬剤「トラスツズマブデルクステカン」（販売名：エンハーツ点滴静注用100mg）は、乳がん・肺がん・胃がんに効能効果が認められているが、他がん種でも有効性も明らかとなってきている—点に着目し、国がんの研究チームでは「HER2陽性の切除不能または再発の胆道がんに対するトラスツズマブデルクステカン投与」の有効性・安全性に関する研究（医師主導治験）を実施しました。

HER2（human epithelial growth factor receptor type 2）は細胞膜に存在するタンパク質で、何らかの理由でHER2タンパク質の過剰発現やHER2遺伝子の増幅が起こると、細胞の増殖が制御できなくなり「がん化」に結びつくと考えられています。乳がん、胃がんなど複数のがんでHER2タンパクの過剰発現が確認され、HER2タンパク質を標的とした複数の薬剤（「トラスツズマブデルクステカン」もその1つ）が開発され、がん治療の有力な標的分子と考えられています。胆道がんでは、1－2割程度がHER2 陽性（HER2タンパク質の過剰発現・HER2遺伝子の増幅が見られる状態）です。

研究では、「HER2発現胆道がんスクリーニング研究で『HER2陽性および低発現』（IHCおよびISHでHER2の発現）が確認された、ゲムシタビンを含む治療に不応・不耐の切除不能または再発胆道がん」に対し、体重1kgあたり5.4mgの「トラスツズマブデルクステカン」を3週毎に投与。32名（HER2陽性24名、HER2低発現8名）が本研究として治療を受け、次のような結果が得られました（有効性の評価対象はHER2陽性の22名（胆のうがん：11名、肝外胆管がん：6名、肝内胆管がん：3名、乳頭部がん：2名））。

【有効性】
▽主要評価項目である「奏効割合」（治療効果が得られて一定以上腫瘍が縮小した患者割合）は36.4%（22名中8名、完全奏功（CR：complete response）が2名、部分奏効（PR：partial response）が2名）で、事前に設定した閾値15%を上回った

▽全適格患者（22名）における、画像中央判定による標的病変の径和のベースラインからの最大縮小／増大割合のwaterfall plotは下図のとおり