2型糖尿病治療薬メトホルミン含有製剤（メトグルコ等）、中等度の腎機能障害患者へ【慎重投与】可能に―厚労省
2019.6.18.（火）
メトホルミンを含有する2型糖尿病治療薬（メトグルコ錠、グリコラン錠、メトアナ配合錠、イニシンク配合錠、メタクト配合錠、エクメット配合錠、ほか後発品多数）について、従前、【禁忌】とされていた「中等度の腎機能障害患者」について、最高投与量の減量や定期検査などを条件に【慎重投与】とする―。
厚生労働省は6月18日に通知「『使用上の注意』の改訂について」を発出し、こうした情報提供を行いました（厚労省のサイトはこちら）。厚労省は製薬メーカーに対して速やかに「使用上の注意」を改訂するよう指示しました。
今般、「使用上の注意」改訂が求められた、メトホルミンを含有する2型糖尿病治療薬は次の6種類です。治療の選択肢が広がったこととなり、薬剤部から院内各部門へ、また調剤薬局から処方元医療機関等へ十分な情報提供を行うことなどが重要です。
（1）2型糖尿病の治療に用いる「メトホルミン塩酸塩」（1日最高投与量が2250mgである製剤）（販売名：メトグルコ錠250mg、同500mg、ほか後発品多数）
▽【禁忌】の患者を、▼乳酸アシドーシスの既往がある▼重度の腎機能障害（eGFR：30mL／min／1.73平米未満）がある、または透析（腹膜透析を含む）を実施▼重度の肝機能障害がある▼心血管系、肺機能に高度の障害（ショック、心不全、心筋梗塞、肺塞栓等）がある、およびその他の低酸素血症を伴いやすい状態にある患者▼脱水症、または脱水状態が懸念される（下痢、嘔吐等の胃腸障害、経口摂取が困難等）▼過度のアルコール摂取―と改める
▽新たに中等度の腎機能障害のある患者について【用法・用量に関する使用上の注意】の項を設け、eGFRが「45mL／min／1.73平米以上、60mL／min／1.73平米未満」の患者では1日最高投与量の目安を1500mgとするとともに、eGFRが「30mL／min／1.73平米以上、45mL／min／1.73平米未満」の患者では1日最高投与量の目安を750mg未満とし、「治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合」にのみ投与すること、などを規定する
▽【慎重投与】について、従前は「軽度の腎機能障害」患者とされていたところを、「軽度－中等度の腎機能障害」患者とする
▽【重要な基本的注意】の項について、新たに▼重篤な乳酸アシドーシスを起こすことがあり、そのリスク因子として「腎機能障害」「肝機能障害」「低酸素血症を伴いやすい状態」「脱水（利尿作用を有する薬剤の併用を含む）」「過度のアルコール摂取」「感染症」「高齢者」等が知られており、特に、脱水、過度のアルコール摂取等により患者の状態が急変することもある▼本剤投与開始前・投与中は定期的に腎機能（eGFR等）・肝機能を確認するとともに、患者の状態に十分注意して投与の適否・投与量の調節を検討する。高齢者等、特に慎重な経過観察が必要な場合には、より頻回に確認する▼発熱、下痢、嘔吐、食事摂取不良等の「体調不良」（シックデイ）の時は脱水状態が懸念され、いったん服用を中止し、医師に相談する▼乳酸アシドーシスの症状（胃腸障害、倦怠感、筋肉痛、過呼吸等）が現れた場合には、直ちに受診する―ことなどを追記する
▽新たな【併用禁忌】：アルコール（過度の摂取）
（2）2型糖尿病の治療に用いる「メトホルミン塩酸塩」（1日最高投与量が750mgである製剤）（販売名：グリコラン錠250mg、ほか後発品多数）
▽【警告】の項に、従前からの「重篤な乳酸アシドーシス」に関する記述に加え、新たに「腎機能障害・肝機能障害のある患者、高齢者に投与する場合には、定期的に腎機能や肝機能を確認するなど慎重に投与する。特に75歳以上の高齢者では、本剤投与の適否を慎重に判断する」旨の記載を追加する
▽【禁忌】の患者を、▼乳酸アシドーシスの既往がある▼重度の腎機能障害（eGFR：30mL／min／1.73平米未満）がある、または透析（腹膜透析を含む）を実施▼重度の肝機能障害がある▼心血管系、肺機能に高度の障害（ショック、心不全、心筋梗塞、肺塞栓等）がある、およびその他の低酸素血症を伴いやすい状態にある患者▼脱水症、または脱水状態が懸念される（下痢、嘔吐等の胃腸障害、経口摂取が困難等）▼過度のアルコール摂取―と改め、「高齢者」を削除する（慎重投与とする）
▽新たに【用法・用量に関する使用上の注意】の項を設け、▼eGFRが「30mL／min／1.73平米以上、45mL／min／1.73平米未満」の患者では「治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合」にのみ投与する▼効果不十分な場合は1日最高投与量を750mgまで増量できるが、効果を観察しながら徐々に増量し、1日量を1日2－3回に分割投与する▼投与は少量より開始する―ことなどを規定する
▽新たに【慎重投与】の項を設け、▼軽度－中等度の腎機能障害▼軽度－中等度の肝機能障害▼高齢者―を対象とする
▽【重要な基本的注意】の項について、新たに▼重篤な乳酸アシドーシスを起こすことがあり、そのリスク因子として「腎機能障害」「肝機能障害」「低酸素血症を伴いやすい状態」「脱水（利尿作用を有する薬剤の併用を含む）」「過度のアルコール摂取」「感染症」「高齢者」等が知られており、特に、脱水、過度のアルコール摂取等により患者の状態が急変することもある▼本剤投与開始前・投与中は定期的に腎機能（eGFR等）・肝機能を確認するとともに、患者の状態に十分注意して投与の適否・投与量の調節を検討する。高齢者等、特に慎重な経過観察が必要な場合には、より頻回に確認する▼発熱、下痢、嘔吐、食事摂取不良等の「体調不良」（シックデイ）の時は脱水状態が懸念され、いったん服用を中止し、医師に相談する▼乳酸アシドーシスの症状（胃腸障害、倦怠感、筋肉痛、過呼吸等）が現れた場合には、直ちに受診する―ことなどを追記する
▽新たな【併用禁忌】：アルコール（過度の摂取）
▽【高齢者への投与】の項において、乳酸アシドーシスに関する記述に加え、新たに▼投与開始前・投与中は定期的に、特に慎重な経過観察が必要な場合（75歳以上など）にはより頻回に腎機能や肝機能を確認するなど十分に観察しながら慎重に投与する▼腎機能や脱水症状等患者の状態に十分注意して投与の中止や減量を検討する。とくに75歳以上高齢者では乳酸アシドーシスが多く報告され、予後も不良なことが多いため、本剤投与の適否をより慎重に判断する▼血清クレアチニン値が正常範囲内であっても、年齢によっては実際の腎機能が低下していることがあり、eGFR等も考慮して、慎重に患者の状態を観察する―旨を追記する
（3）2型糖尿病の治療に用いる「アナグリプチン・メトホルミン塩酸塩」（販売名：メトアナ配合錠LD、同HD）
▽【禁忌】の患者を、▼乳酸アシドーシスの既往がある▼重度の腎機能障害（eGFR：30mL／min／1.73平米未満）がある、または透析（腹膜透析を含む）を実施▼重度の肝機能障害がある▼心血管系、肺機能に高度の障害（ショック、心不全、心筋梗塞、肺塞栓等）がある、およびその他の低酸素血症を伴いやすい状態にある患者▼脱水症、または脱水状態が懸念される（下痢、嘔吐等の胃腸障害、経口摂取が困難等）▼過度のアルコール摂取―と改める
▽新たに中等度の腎機能障害のある患者について【用法・用量に関する使用上の注意】の項を設け、eGFRが「45mL／min／1.73平米以上、60mL／min／1.73平米未満」の患者では1日最高投与量の目安を1500mgとするとともに、eGFRが「30mL／min／1.73平米以上、45mL／min／1.73平米未満」の患者では1日最高投与量の目安を750mg未満とし、「治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合」にのみ投与すること、などを規定する
▽【慎重投与】について、従前は「軽度の腎機能障害」患者とされていたところを、「軽度－中等度の腎機能障害」患者とする
▽【重要な基本的注意】の項について、新たに▼重篤な乳酸アシドーシスを起こすことがあり、そのリスク因子として「腎機能障害」「肝機能障害」「低酸素血症を伴いやすい状態」「脱水（利尿作用を有する薬剤の併用を含む）」「過度のアルコール摂取」「感染症」「高齢者」等が知られており、特に、脱水、過度のアルコール摂取等により患者の状態が急変することもある▼本剤投与開始前・投与中は定期的に腎機能（eGFR等）・肝機能を確認するとともに、患者の状態に十分注意して投与の適否・投与量の調節を検討する。高齢者等、特に慎重な経過観察が必要な場合には、より頻回に確認する▼発熱、下痢、嘔吐、食事摂取不良等の「体調不良」（シックデイ）の時は脱水状態が懸念され、いったん服用を中止し、医師に相談する▼乳酸アシドーシスの症状（胃腸障害、倦怠感、筋肉痛、過呼吸等）が現れた場合には、直ちに受診する―ことなどを追記する
▽新たな【併用禁忌】：アルコール（過度の摂取）
（4）2型糖尿病の治療に用いる「アログリプチン安息香酸塩・メトホルミン塩酸塩」（販売名：イニシンク配合錠）
▽【禁忌】の患者を、▼乳酸アシドーシスの既往がある▼重度の腎機能障害（eGFR：30mL／min／1.73平米未満）がある、または透析（腹膜透析を含む）を実施▼重度の肝機能障害がある▼心血管系、肺機能に高度の障害（ショック、心不全、心筋梗塞、肺塞栓等）がある、およびその他の低酸素血症を伴いやすい状態にある患者▼脱水症、または脱水状態が懸念される（下痢、嘔吐等の胃腸障害、経口摂取が困難等）▼過度のアルコール摂取―と改める
▽新たに【効能・効果に関する使用上の注意】の項をに、「中等度の腎機能障害のある患者（eGFR：30mL/min/1.73平米以上、60mL/min/1.73平米未満）では腎機能の程度に応じて減量するなど慎重な投与が必要であるため、本剤を使用せず、各単剤の併用を検討する」旨を追記する
▽【重要な基本的注意】の項について、新たに▼重篤な乳酸アシドーシスを起こすことがあり、そのリスク因子として「腎機能障害」「肝機能障害」「低酸素血症を伴いやすい状態」「脱水（利尿作用を有する薬剤の併用を含む）」「過度のアルコール摂取」「感染症」「高齢者」等が知られており、特に、脱水、過度のアルコール摂取等により患者の状態が急変することもある▼本剤投与開始前・投与中は定期的に腎機能（eGFR等）・肝機能を確認するとともに、患者の状態に十分注意して投与の適否・投与量の調節を検討する。高齢者等、特に慎重な経過観察が必要な場合には、より頻回に確認する▼発熱、下痢、嘔吐、食事摂取不良等の「体調不良」（シックデイ）の時は脱水状態が懸念され、いったん服用を中止し、医師に相談する▼乳酸アシドーシスの症状（胃腸障害、倦怠感、筋肉痛、過呼吸等）が現れた場合には、直ちに受診する―ことなどを追記する
▽新たな【併用禁忌】：アルコール（過度の摂取）
（5）2型糖尿病の治療に用いる「ピオグリタゾン塩酸塩・メトホルミン塩酸塩」（販売名：メタクト配合錠LD、同HD）
▽【警告】の項に、従前からの「重篤な乳酸アシドーシス」に関する記述に加え、新たに「腎機能障害・肝機能障害のある患者、高齢者に投与する場合には、定期的に腎機能や肝機能を確認するなど慎重に投与する。特に75歳以上の高齢者では、本剤投与の適否を慎重に判断する」旨の記載を追加する
▽【禁忌】の患者を、▼乳酸アシドーシスの既往がある▼重度の腎機能障害（eGFR：30mL／min／1.73平米未満）がある、または透析（腹膜透析を含む）を実施▼重度の肝機能障害がある▼心血管系、肺機能に高度の障害（ショック、心不全、心筋梗塞、肺塞栓等）がある、およびその他の低酸素血症を伴いやすい状態にある患者▼脱水症、または脱水状態が懸念される（下痢、嘔吐等の胃腸障害、経口摂取が困難等）▼過度のアルコール摂取―と改め、「高齢者」を削除する（慎重投与とする）
▽新たに中等度の腎機能障害のある患者について【用法・用量に関する使用上の注意】の項を設け、eGFRが「45mL／min／1.73平米以上、60mL／min／1.73平米未満」の患者では1日最高投与量の目安を1500mgとするとともに、eGFRが「30mL／min／1.73平米以上、45mL／min／1.73平米未満」の患者では1日最高投与量の目安を750mg未満とし、「治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合」にのみ投与すること、などを規定する
▽新たに【慎重投与】の項を設け、▼軽度－中等度の腎機能障害▼軽度－中等度の肝機能障害▼高齢者―を対象とする
▽【重要な基本的注意】の項について、新たに▼重篤な乳酸アシドーシスを起こすことがあり、そのリスク因子として「腎機能障害」「肝機能障害」「低酸素血症を伴いやすい状態」「脱水（利尿作用を有する薬剤の併用を含む）」「過度のアルコール摂取」「感染症」「高齢者」等が知られており、特に、脱水、過度のアルコール摂取等により患者の状態が急変することもある▼本剤投与開始前・投与中は定期的に腎機能（eGFR等）・肝機能を確認するとともに、患者の状態に十分注意して投与の適否・投与量の調節を検討する。高齢者等、特に慎重な経過観察が必要な場合には、より頻回に確認する▼発熱、下痢、嘔吐、食事摂取不良等の「体調不良」（シックデイ）の時は脱水状態が懸念され、いったん服用を中止し、医師に相談する▼乳酸アシドーシスの症状（胃腸障害、倦怠感、筋肉痛、過呼吸等）が現れた場合には、直ちに受診する―ことなどを追記する
▽新たな【併用禁忌】：アルコール（過度の摂取）
▽【高齢者への投与】の項において、乳酸アシドーシスに関する記述に加え、新たに▼投与開始前・投与中は定期的に、特に慎重な経過観察が必要な場合（75歳以上など）にはより頻回に腎機能や肝機能を確認するなど十分に観察しながら慎重に投与する▼腎機能や脱水症状等患者の状態に十分注意して投与の中止や減量を検討する。とくに75歳以上高齢者では乳酸アシドーシスが多く報告され、予後も不良なことが多いため、本剤投与の適否をより慎重に判断する▼血清クレアチニン値が正常範囲内であっても、年齢によっては実際の腎機能が低下していることがあり、eGFR等も考慮して、慎重に患者の状態を観察する―旨を追記する
（6）2型糖尿病の治療に用いる「ビルダグリプチン・メトホルミン塩酸塩」（販売名：エクメット配合錠LD、同HD）
▽【禁忌】の患者を、▼乳酸アシドーシスの既往がある▼重度の腎機能障害（eGFR：30mL／min／1.73平米未満）がある、または透析（腹膜透析を含む）を実施▼心血管系、肺機能に高度の障害（ショック、心不全、心筋梗塞、肺塞栓等）がある、およびその他の低酸素血症を伴いやすい状態にある患者▼脱水症、または脱水状態が懸念される（下痢、嘔吐等の胃腸障害、経口摂取が困難等）▼過度のアルコール摂取―と改める
▽新たに【効能・効果に関する使用上の注意】の項に、「中等度の腎機能障害のある患者（eGFR：30mL/min/1.73平米以上、60mL/min/1.73平米未満）では腎機能の程度に応じて減量するなど慎重な投与が必要であるため、本剤を使用せず、各単剤の併用を検討する」旨を追記する
▽【重要な基本的注意】の項について、新たに▼重篤な乳酸アシドーシスを起こすことがあり、そのリスク因子として「腎機能障害」「肝機能障害」「低酸素血症を伴いやすい状態」「脱水（利尿作用を有する薬剤の併用を含む）」「過度のアルコール摂取」「感染症」「高齢者」等が知られており、特に、脱水、過度のアルコール摂取等により患者の状態が急変することもある▼本剤投与開始前・投与中は定期的に腎機能（eGFR等）・肝機能を確認するとともに、患者の状態に十分注意して投与の適否・投与量の調節を検討する。高齢者等、特に慎重な経過観察が必要な場合には、より頻回に確認する▼発熱、下痢、嘔吐、食事摂取不良等の「体調不良」（シックデイ）の時は脱水状態が懸念され、いったん服用を中止し、医師に相談する▼乳酸アシドーシスの症状（胃腸障害、倦怠感、筋肉痛、過呼吸等）が現れた場合には、直ちに受診する▼肝機能障害（肝炎を含む）が現れることがあり、投与前・投与後1年間は少なくとも3か月ごとに、肝機能検査を行う―ことなどを追記する
▽新たな【併用禁忌】：アルコール（過度の摂取）
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