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「HER2陽性の胃・食道接合部腺がん」の2次治療、T－DXd（販売名：エンハーツ）使用で生存期間が有意に延長—国がん

2025.6.3.（火）

「HER2陽性の胃・食道接合部腺がん」の2次治療として、「トラスツズマブ・デルクステカン」（T－DXd、販売名「エンハーツ点滴静注用100mg」）と「ラムシルマブ（サイラムザ点滴静注液）＋パクリタキセル（タキソール注射液、他後発品あり）」とを比較すると、T－DXdのほうが全生存期間、無増悪生存期間、奏功割合、奏功期間などで優れており、また安全性についても同等、あるいは優れていることが明らかになった—。

国立がん研究センターが6月2日に、こうした研究成果を明らかにしました（国がんのサイトはこちら）。

「T－DXd」投与が、今後、「HER2陽性の胃・食道接合部腺がん」の2次治療となる可能性があり、さらなる研究に期待が集まります。

Ｔ－DXd、ラムシルマブ＋パクリタキセルよりも有効性・安全性で勝る

「胃がん」は依然として予後不良な疾患であり、2023年の「人口動態統計月報年計（概数）」によれば、男性では肺がん・大腸がんに次いで、女性では大腸がん・肺がん・膵臓がん・乳がんに次いで死亡率が高くなっています（関連記事はこちら）。

胃がんのうち「HER2陽性の胃がん」は胃がん全体の5－17%程度であり、1次治療では「化学療法に抗HER2抗体であるトラスツズマブを加えた療法」が標準となっています。

ところで、トラスツズマブ・デルクステカン（T－DXd、販売名「エンハーツ点滴静注用100mg」）は、トポイソメラーゼI阻害薬を搭載した「抗HER2抗体薬物複合体」で、各種の臨床試験で「HER2陽性胃がんの後治療」としての有効性が示されてきています。とくに、我が国と韓国で実施された「DESTINY－Gastric01試験」では、「HER2陽性切除不能進行・再発胃がん」患者187名を対象に「T－DXd」の使用が、「化学療法」に比べて▼奏効割合（主要評価項目）▼全生存期間（副次的評価項目）—が有意に改善することが示されました。

また、欧米で行われた「DESTINY－Gastric02試験」では、「トラスツヅマブを含む化学療法後に進行し、再生検によりHER2陽性が確認された胃がん」を対象に、2次治療におけるT－DXdの有効性が示唆されています。

今回、国がんでは、「トラスツズマブ治療歴があり、再検査でHER2陽性が確認された切除不能または転移性の胃がん」患者さんを対象に、「T―DXd」と「ラムシルマブ（サイラムザ点滴静注液）＋パクリタキセル（タキソール注射液、他後発品あり）とを直接比較する「DESTINY－Gastric04試験」を実施しました。具体的には次のような臨床試験です。

【期間】
▽2021年5月から2024年10月

【症例数等】
▽先進諸国152施設の494症例（臨床試験の適格基準を満たした症例）を、▼T－DXd群（246症例）▼ラムシルマブ＋パクリタキセル群（248症例）に無作為割り付け

【評価項目】
▽主要評価項目：全生存期間
▽副次評価項目：無増悪生存期間、奏効割合、奏効期間、安全性など

この臨床試験からは、次のような結果が得られました。

【主要評価項目：全生存期間】
・T－DXd群の中央値：14.7か月（95%信頼区間は12.1－16.6か月）
・ラムシルマブ＋パクリタキセル群の中央値：11.4か月（95%信頼区間は9.9－15.5か月）↓
▽T－DXd群では、ラムシルマブ＋パクリタキセル群と比較して有意に延長していた
▽「死亡リスクが30%減少」（死亡リスクのハザード比0.70）したことも確認された

全生存期間について、T－DXdのほうが「ラムシルマブ＋パクリタキセル」よりも優れた結果が出ている

【副次評価項目：有効性】
strong>●無増悪生存期間
・T－DXd群の中央値：6.7か月（95%信頼区間は5.6－7.1か月）
・ラムシルマブ＋パクリタキセル群の中央値：5.6か月（95%信頼区間は4.9－5.8か月）
↓
▽T－DXd群では、ラムシルマブ＋パクリタキセル群と比較して有意に良好であった
▽増悪もしくは死亡までのリスクは「25%軽減」された

無増悪生存期間について、T－DXdのほうが「ラムシルマブ＋パクリタキセル」よりも優れた結果が出ている

●奏効割合
・T－DXd群：44.3%（95%信頼区間：37.8－50.9％）
・ラムシルマブ＋パクリタキセル群：29.1%（95%信頼区間：23.4－35.3％）
↓
▽T－DXd群では、ラムシルマブ＋パクリタキセル群と比較して有意に回線していた

●奏効期間
・T－DXd群の中央値：7.4か月
・ラムシルマブ＋パクリタキセル群の中央値：5.3か月

●6か月時点の奏効維持割合
・T－DXd群：58.4％
・ラムシルマブ＋パクリタキセル群の中央値：35.7％

●12か月時点の奏効維持割合
・T－DXd群：29.7％
・ラムシルマブ＋パクリタキセル群の中央値：15.0％
↓
▽T－DXd群では、ラムシルマブ＋パクリタキセル群と比較して良好であった

奏功持続期間について、T－DXdのほうが「ラムシルマブ＋パクリタキセル」よりも優れた結果が出ている

●ほか
▽アジアでは、「ラムシルマブ＋パクリタキセル群の後治療」として41.7%の患者にT－DXdが使用されていたが、死亡のハザード比は0.82で、「T－DXd使用群」で良好な傾向が得られた

【副次評価項目：安全性】
●治療関連有害事象
・T－DXd群：治療関連有害事象（全グレード）は93.0%、グレード3以上（好中球減少28.7%、貧血13.9%など）は50.0%
・ラムシルマブ＋パクリタキセル群：治療関連有害事象（全グレード）は91.4%、グレード3以上（好中球減少35.6%、貧血13.7%、白血球減少12.4%など）は50.0%
↓
▽両群に大きな差は認められなかった

●治療中止につながった治療関連有害事象
・T－DXd群：11.5%
・ラムシルマブ＋パクリタキセル群：13.3%

●間質性肺炎の発症
・T－DXd群：13.9%（グレード3が1例のみで、他はグレード1・2であり、致死的な症例は報告されていない）
・ラムシルマブ＋パクリタキセル群：1.3％（グレード3以上が3例報告され、うち1例はグレード5（死亡）であった）

●患者からの報告による健康状態／生活の質
▽全般的なスコアの経時的変化については、両群でほぼ同様の傾向がみられ「T－DXdはラムシルマブ＋パクリタキセルと比較して全般的な健康状態や生活の質を損ねない」ことが示唆された

国がんでは、これら研究結果から▼T－DXdは「HER2陽性の胃・食道接合部腺がん」の「2次治療における新たな標準治療」となる可能性がある▼さらに多くの患者にT－DXdが全世界で使用可能となることが期待される—と結論付け、今後、▼1次治療への応用▼バイオマーカーを活用した個別化医療の推進▼治療抵抗性克服を目指した新規治療戦略の開発—につなげる考えです。