サルコペニアの発症に脳（外側視床下部）の【NAD＋】代謝が密接に関わっている—長寿医療研究センター

2025.10.9.（木）

サルコペニアの発症に脳（外側視床下部）の【NAD＋】代謝が密接に関わっている。より具体的には、脳（外側視床下部）の【NAD+】代謝を起点とした脳－骨格筋連関があり、脳骨格筋連関は骨格筋内の解糖系（乳酸）に作用し、筋機能を制御している—。

国立長寿医療研究センターが先頃、こうした研究成果を発表しましたセンターのサイトはこちら）。さらなる研究により「サルコペニアの新しい診断マーカーや治療標的の開発」につながると期待されます。

今回の研究成果が、今後のサルコペニアの予防・治療法の研究開発につながると期待

2022年度から、いわゆる団塊世代が75歳以上の後期高齢者となりはじめ、今年度（2025年度）には全員が後期高齢者となります。その後、2040年にかけて高齢者人口そのものは大きく増えない（高止まりしたまま）ものの、▼85歳以上の高齢者比率が大きくなる（重度の要介護高齢者、認知症高齢者の比率が高まる）▼支え手となる生産年齢人口が急激に減少していく（医療・介護人材の確保が極めて困難になる）—ことが分かっています。少なくなる一方の若年世代で、多くの高齢者を支えなければならず、「介護予防」などが非常に重要となります。

要介護・要支援の原因は多種多様ですが、▼サルコペニア（加齢に伴って生じる骨格筋量・筋力の低下）→（増悪）→▼要支援・要介護—という流れが1つ存在します。

しかし、サルコペニアの発症や増悪化の分子機構は不明であり、また、診断・発症予測に有用な分子マーカー（バイオマーカー）も同定されていません。

ところで、我々の体は「臓器同士がコミュニケーションをとりながら生体恒常性を維持している」ため、ある臓器の機能低下が他の臓器の機能低下を引き起こすことがあります。この点に関連して、「サルコペニアは骨格筋の病気」であるが、「サルコペニアの原因は骨格筋の中だけでなく、骨格筋以外の組織・臓器にもあるのではないか」と考えられてきています。

今般、研究グループチームは、脳の「外側視床下部」における【NAD+】という物質に注目。【NAD+】（ニコチンアミドジヌクレオチド）は、生体内の酸化還元反応で中心的な役割を果たす物質で、「生体内でのエネルギー産生」や「細胞の機能維持」に必要となります。

【NAD+】は非常に多くの酵素反応に関わり、老化・寿命の制御因子として知られる「サーチュイン」（タンパク質脱アセチル化酵素で、老化・寿命を制御因子としての機能も持つ。サーチュインが機能を発揮するために【NAD+】が必要となる）のほか、代謝・生存など数多くの生化学反応・細胞内過程に関わっています。

また組織／細胞内の【NAD+】は加齢と共に減少し、これが老化関連疾患の発症・進行に深く関わることが最近明らかになってきました。

とくに、【NAD+】合成中間体である「ニコチンアミド・モノヌクレオチド」（NMN）や「ニコチンアミド・リボシド」（NR）の摂取によって、加齢に伴って低下した組織／細胞内の【NAD+】が上昇するため、これらの物質（【NAD+】ブースター）が「抗老化物質」の候補として注目されています。

今般、研究グループは【NAD+】の維持に必要不可欠な「Nampt」という酵素に着目。「Nampt」は【NAD+】の維持に必要不可欠な【NAD+】サルベージ経路のスピードを調整する酵素で、「Namptの低下」は「【NAD+】の低下」につながります。

研究グループは、若齢マウスの脳外側視床下部における「Nampt」を遺伝学的な方法で抑制し、加齢依存的な「【NAD+】の低下」を模擬する実験を実施。その結果、▼体重低下▼骨格筋量／筋力の低下▼走行距離の低下▼骨格筋における解糖系・タンパク質合成系の低下—が生じ、若齢マウスにおいて「サルコペニア様の症状」が誘導されました。これらの結果から「脳外側視床下部における「Nampt／NAD+代謝」が骨格筋機能を制御する上で重要である」ことが分かります。

また、タンパク質合成系は骨格筋量の維持に必要不可欠な経路ですが、「タンパク質合成系と解糖系をはじめとした代謝系との関係」は明らかになっていません。そこで研究グループは「解糖系」と「タンパク質合成系」との関係に着目したところ、「解糖系によって作られる乳酸がタンパク質合成系の活性化に重要な代謝物である」ことが分かりました。▼乳酸には骨格筋のCa2+シグナルを活性化する作用がある▼Ca2+シグナルの活性化によってタンパク質合成系が活性化され、筋機能が維持されている—ことがわかりました。
これらから、▼脳（外側視床下部）の【NAD+】代謝を起点とした脳－骨格筋連関がある▼脳骨格筋連関は骨格筋内の解糖系（乳酸）に作用し、筋機能を制御している—ことがわかります。

ただし、サルコペニアが発症する原因は未解明な点が多く、様々な要因が複雑に関わっていると考えられています。本研究では臓器連関に着目し、とくに「脳（外側視床下部）の【NAD+】代謝」と「サルコペニア」が密接に関わっていることが明らかにされました。今後のサルコペニアの予防・治療法の研究開発につながると期待されます。

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