抗凝固作用の中和に用いる「オンデキサ静注用」、ヘパリンの抗凝固作用を減弱させる恐れあり併用注意に—厚労省

2024.4.1.（月）

抗凝固作用の中和に用いる「オンデキサ静注用」について、ヘパリンの抗凝固作用を減弱させ、ヘパリン抵抗性を示すことがあるため、ヘパリンとは併用注意とする—。

厚生労働省は3月28日に通知「『使用上の注意』の改訂について」を発出し、こうした点について製薬メーカーに改訂を指示するとともに、医療現場に対し注意喚起を行いました（医薬品医療機器総合機構（PMDA）のサイトはこちら）。

●直接作用型第Xa因子阻害剤（アピキサバン、リバーロキサバン、エドキサバントシル酸塩水和物）投与中の患者における、生命を脅かす出血・止血困難な出血の発現時の抗凝固作用の中和に用いる「アンデキサネット アルファ（遺伝子組換え）」（販売名：オンデキサ静注用200mg）

▽「重要な基本的注意」について、「ヘパリン抵抗性を示すことがあるので、ヘパリンによる抗凝固が必要な手術・処置の状況下で本剤を投与するにあたっては、本剤投与の要否を慎重に判断する。周術期に本剤を使用しヘパリン抵抗性を示す症例が国内外で報告されており、その中には『ヘパリンの抗凝固作用が十分に得られず、人工心肺回路が血栓で閉塞し、重篤な転帰に至った』症例も認められる」旨を追記する

▽次の薬剤を「併用注意」とする（「臨床使用に基づく情報」から併用注意に移行）
→ヘパリンの抗凝固作用が減弱し、ヘパリン抵抗性を示すことがある（In vitro（試験管内）データから「本剤がヘパリン－アンチトロンビンIII複合体に作用し、ヘパリンの抗凝固作用を減弱させる」ことが示唆されている）
▼未分画ヘパリン
・ヘパリンナトリウム（ヘパフラッシュ10単位／mLシリンジ5mL、ほか他規格品・後発品多数）
・ヘパリンカルシウム（ヘパリンCa皮下注1万単位、ほか他規格品、他後発品多数）
▼低分子ヘパリン
・エノキサパリンナトリウム（クレキサン皮下注キット2000IU）
・ダルテパリンナトリウム（フラグミン静注5000単位／5mL、ほか後発品多数）
・パルナパリンナトリウム（ローヘパ透析用500単位／mLバイアル10mL、ほか他規格品、後発品あり）

【関連記事】

抗菌剤「ザイボックス」に横紋筋融解症の、ネクサバールやカボメティクス錠など多くの抗がん剤に動脈解離の副作用—厚労省
百日せき・ジフテリア・破傷風・不活化ポリオ・Hib混合ワクチンの「ゴービック」「クイントバック」、接種対象者・時期を見直し—厚労省
白血病などの治療（CAR－T療法）に用いる「カービクティ点滴静注」、T細胞起源の「リンパ系腫瘍」発現に注意を—厚労省
多くの副腎皮質ホルモン剤に「腫瘍崩壊症候群」の、画期的抗がん剤のテセントリクやキイトルーダに脊髄炎の副作用判明—厚労省
リクシアナ錠やワーファリン錠などに急性腎障害の、クッシング症候群治療に用いるメチラポンにQT延長などの副作用判明—厚労省
抗がん剤治療の副作用抑制に用いる「グラン注射液」や「ジーラスタ」、前立腺がん治療に用いる「アーリーダ錠」などに新たな副作用—厚労省
アセトアミノフェンを含有する多くの解熱鎮痛剤、禁忌であった消化性潰瘍患者や腎障害患者に「慎重投与」を認める—厚労省
アルツハイマー治療薬のイクセロンパッチ等にQT延長、関節リウマチ治療薬のスマイラフ錠に静脈血栓塞栓症の副作用判明—厚労省
メバロチンやリバロなど極めて多くの高脂血症治療薬で「重症筋無力症」の、ミノマイシンで「ループス様症候群」の副作用判明—厚労省
抗がん剤「オプジーボ」と「ヤーボイ」、新たに「髄膜炎」の副作用が判明—厚労省
ミカルディス錠やディオバン錠など極めて多数の高血圧症治療薬、胎児に悪影響の可能性があり、妊婦等への投与は慎重判断を—厚労省
臓器移植後の副反応治療等に用いる「サイモグロブリン」、再投与に当たっては「より慎重」に投与の是非判断を—厚労省
頭頸部がん治療薬「ステボロニン点滴静注」に咽頭・喉頭浮腫、クラビット錠はじめ多くの結核薬に「結核悪化・新たな結核」等の副作用—厚労省
ビクトーザ皮下注やリベルサス錠等の糖尿病治療薬に胆嚢炎、胆管炎等の、抗菌剤のゾシン静注用等に血球貪食症候群の副作用—厚労省
アセトアミノフェンに「薬剤性過敏症症候群」の、白血病治療薬のグリベック錠などに「天疱瘡」の副作用—厚労省
血液代替剤のヘスパンダー輸液・ボルベン輸液等、重症の敗血症患者は【禁忌】、重症以外の敗血症患者は【慎重投与】に—厚労省
高血圧症等治療に用いる「アムロジン」や「アダラート」など、妊婦などの禁忌を解き、治療上の有用性ある場合には使用可に—厚労省
エカード配合錠など多くの血圧降下剤に急性呼吸窮迫症候群の、サワシリンなど多くの抗菌剤に急性冠症候群の副作用—厚労省
高脂血症治療薬のパルモディア錠、血清クレアチニン値でなく「eGFR値」に着目して対象患者や投与量などを考慮せよ—厚労省
抗がん剤のオプジーボやキイトルーダ等に「ぶどう膜炎」の、抗菌剤イトラコナゾールに「低カリウム血症」の副作用—厚労省
血栓性高血圧症等治療薬「アデムパス錠」、HIV治療薬との併用を認めるが「減量考慮」などの注意を—厚労省
抗がん剤「サイラムザ」に血栓性微小血管症の、エリテマトーデス治療薬「プラケニル」に肝機能障害の副作用—厚労省
不眠症治療薬「ハルシオン」と抗菌剤「ノクサフィル」は併用禁忌に、抗がん剤「バベンチオ」等に脳炎の副作用—厚労省
オプジーボ・キイトルーダで重度胃炎、コロナ治療薬パキロビッド・ラゲブリオでアナフィラキシー発現に要注意—厚労省
リンデロンやセレスタミン等の副腎皮質ホルモン剤、褐色細胞腫クリーゼ発現に要注意—厚労省
多発性硬化症治療剤のインターフェロンβ－1a／同1b、有益性が危険性を上回る場合のみ妊婦等に投与可―厚労省
成長ホルモン分泌不全症等治療に用いる「ソマトロピン」、糖尿病患者に使用して良いが、適切な管理を―厚労省
心筋梗塞等治療薬のブリリンタ錠に房室ブロック等、間質性肺炎等治療薬のオフェブカプセルにネフローゼ症候群の副作用―厚労省
がん手術時の腫瘍可視化に用いるアラグリオとアラベル、光線過敏症起こす薬剤との併用を禁忌から注意に―厚労省
統合失調症治療薬「ロナセン」、不眠症治療薬「ベルソムラ」は、抗菌薬「ノクサフィル」と併用禁忌に―厚労省
アトピー治療薬のプロトピック軟膏など、「発がん性」に関する添付文書記載を修正―厚労省
乳がん・肺がん・肝がん治療薬の「テセントリク点滴静注」、新たに硬化性胆管炎の副作用―厚労省
関節リウマチ等治療薬ゼルヤンツに悪性腫瘍等、抗菌薬スルペラゾンに急性冠症候群、駆虫薬イベルメクチンに意識障害の副作用―厚労省
抗パーキンソン剤「ノウリアスト錠」と高脂血症剤「ジャクスタピッド」、併用可能とするが用量に注意を―厚労省
アストラゼネカ社のコロナワクチン、「毛細血管漏出症候群の既往歴のある者」は接種不適当―厚労省
骨粗鬆症治療の使用では「軽微な外力による骨折」発生に留意、子癪等治療薬は妊娠中の長期間投与に留意を―厚労省
ファイザー・モデルナ社のコロナワクチンで心筋炎等の可能性、胸痛、動悸、むくみ、呼吸困難、頻呼吸などあれば医療機関受診を
オプジーボによる非小細胞肺がん治療、パクリタキセル等と併用する場合は「発熱性好中球減少症」に留意を―厚労省
画期的な抗がん剤キイトルーダに劇症肝炎・肝不全の、乾癬等治療薬のトルツに間質性肺炎の副作用―厚労省
統合失調症治療薬「クロザピン」、【禁忌】対象や血液検査頻度など見直し―厚労省
小柴胡湯加桔梗石膏に、「間質性肺炎」の重大な副作用―厚労省
硫酸マグネシウムとリトドリンの母体併用で早産児に高カリウム血症リスク、抗がん剤アービタックスに低マグネシウム血症の副作用―厚労省
白血病等治療薬のキムリアに「アナフィラキシー」等の重大な副作用、多くの消炎鎮痛剤は妊婦への投与は慎重に―厚労省
白血病等治療薬のマブキャンパスに「甲状腺機能異常」、多発性骨髄腫治療薬のポマリストカプセルに「進行性多巣性白質脳症（PML）」の副作用―厚労省
局所麻酔に用いるキシロカインやボスミン、耳・指趾への投与も認めるが、慎重に判断を―厚労省
白血病治療薬の「ベネクレクスタ」と真菌症治療薬の「ノクサフィル」は併用禁忌に―厚労省
画期的な抗がん剤「オプジーボ」に劇症肝炎の副作用―厚労省
胃潰瘍等の治療薬「タケキャプ錠」「ボノサップパック」「ボノピオンパック」にショックや肝機能障害の副作用―厚労省
中耳炎への抗菌薬治療、必要性を判断した上で「真に抗菌薬投与が適切」と判断されるケースに限定せよ―厚労省
ヨード造影剤用いた脳・胸部・心臓血管撮影で「造影剤脳症」のリスクあり、投与量は最小限に―日本放射線医学会・厚労省
分娩促進に用いるオキシトシンなど、分娩監視措置のある医療機関で連続モニタリングが必要—厚労省
抗がん剤「アバスチン」等に動脈乖離の、アルツハイマー病薬「メマリー錠」等に不整脈や完全房室ブロックの副作用—厚労省
高血圧症薬「セレキシパグ」と心筋梗塞等薬「クロピドグレル含有製剤」、併用可能とするが減量を―厚労省
インスリン製剤の多くで「同一箇所注射による皮膚病変」、前回注射箇所から数cm離した投与を―厚労省
アビリット錠など多くの統合失調症治療薬で「レビー小体型認知症患者」は禁忌、抗がん剤キイトルーダに中毒性表皮壊死融解症の副作用―厚労省
ハーボニー等のC型肝炎治療薬、併用する「ワルファリンや糖尿病治療薬等」の用量調整が必要な可能性も―厚労省
画期的な乳がん等治療薬のテセントリク、新たに血球貧食症候群の副作用―厚労省
糖尿病治療薬のスーグラにアナフィラキシー、白血病治療薬のマブキャンパスに頭頚部動脈乖離の副作用―厚労省
前立腺がん治療薬の「アーリーダ」「イクスタンジ」に間質性肺疾患の重大な副作用―厚労省
脳血栓等治療薬のウロナーゼ静注用、「瞬時完成型の神経症状を呈する患者」にも使用可能に―厚労省
ピロリ菌駆除薬のタケキャブ等に血小板減少等の、エリテマトーデス治療薬のベンリスタに自殺企図等の副作用―厚労省
冠動脈疾患治療に用いる「薬剤溶出型冠動脈ステント」等、最新ガイドラインに沿った使用を―厚労省
K022の1【組織拡張器用いた乳房再建手術】、当面、一般用の組織拡張器使用でも算定可―疑義解釈17【2018年度診療報酬改定】
ゲル充填人工乳房、自主回収品の「代替品」を迅速に薬事承認―厚労省
ゲル充填人工乳房の使用患者が悪性リンパ腫を発症、リスクの説明とフォローアップを―厚労省

多くの抗菌剤で▼末梢神経障害▼アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害▼精神症状―などの副作用判明―厚労省
骨粗鬆症治療薬イベニティは心血管系事象に留意、2型糖尿病治療薬ザファテックは高度腎機能障害患者等にも投与可能に―厚労省
パーキンソン病等治療薬のアポカインやカバサール等、急激な減量・中止は薬剤離脱症候群に繋がる―厚労省
脳虚血改善に用いるカタクロットやキサンボン等、「重篤な意識障害を伴う大梗塞患者」への投与不可に―厚労省
痛風等治療薬の「フェブリク錠」、心血管疾患の増悪や発現に注意を―厚労省
オプジーボ・キイトルーダに「小腸炎」の副作用、多くの鎮痛薬を「12歳未満」等で禁忌に―厚労省
2型糖尿病治療薬メトホルミン含有製剤（メトグルコ等）、中等度の腎機能障害患者へ【慎重投与】可能に―厚労省
画期的な抗がん剤オプジーボとキイトルーダで「結核」の重大な副作用―厚労省
乳がん治療薬の「ベージニオ錠」、間質性肺炎の重大な副作用で死亡症例も―厚労省
多くの糖尿病治療薬で「外陰部・会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）」、画期的な抗がん剤オプジーボで「下垂体機能障害」の重大な副作用―厚労省
タケキャプ錠にSJS等の副作用、果糖など含有の点滴を果糖不耐症患者に投与する低血糖や肝・腎不全など誘発の恐れ―厚労省
タミフルとゾフルーザに「出血」の副作用、ワルファリンとの併用に注意を―厚労省
画期的抗がん剤のオプジーボやキイトルーダに「血球貪食症候群」の副作用―厚労省
エクリズマブ（遺伝子組換え）製剤、二次性血栓性微小血管症の患者には有効性・安全性が未確立―厚労省
抗菌剤クラビット錠等に大動脈瘤や大動脈解離の、C型肝炎治療薬のスンベプラ等に急性腎障害などの副作用―厚労省
乾燥弱毒生水痘ワクチンに「無菌性髄膜炎」発症の可能性、接種から数年後に発症した事例も―厚労省
甲状腺がん等の治療に用いるレンビマカプセル、気胸に注意し、肺転移患者には慎重投与を―厚労省
メバロチンとリポクリンなど、やむを得ない場合、腎機能悪化に注意の上で併用投与認める―厚労省
抗菌剤のビクシリン注射用等において、「急性汎発性発疹性膿疱症」の副作用―厚労省
インフルエンザ治療薬、異常行動に十分注意した処方を！タミフルは未成年者に解禁―厚労省
肺炎治療等に用いるロセフィンに痙攣等の、乾癬治療薬のオテズラに重度下痢の副作用―厚労省
アトピー治療剤のプロトピックや免疫抑制剤のプログラフ、妊婦には催奇形性リスク考慮した使用を―厚労省
ピロリ菌感染の治療等に用いるボノピオン等、肝機能障害が現れることがある―厚労省
キイトルーダ、「硬化性胆管炎」が現れることがあるため、十分な観察を―厚労省
統合失調症治療薬やアドレナリン、【禁忌】事項などを見直し―厚労省
ウプトラビ錠とプラビックス錠等は併用禁忌、サムスカ錠に急性肝不全の副作用―厚労省
造影剤のイオヘキソールとイオメプロールに「急性汎発性発疹性膿疱症」の副作用—厚労省
MRI造影剤の「脳への残存」を危惧、検査の必要性を慎重に判断せよ—厚労省
輸血には感染症伝播のリスク、患者観察などを徹底せよ―厚労省
サワシリンに血小板減少、病院で広く使われる消毒薬にアナフィラキシーの副作用—厚労省
RSウイルスによる新生児下気道疾患治療薬「シナジス筋注液」に血小板減少症の副作用―厚労省
アデムパス投与で有害事象・死亡が多く、ワーファリンに難治性皮膚疾患の副作用―厚労省
画期的抗がん剤のオプジーボ、硬化性胆管炎の副反応―厚労省
肺炎球菌ワクチンのニューモバックス、注射部位壊死・潰瘍の重大な副反応―厚労省
悪性黒色腫・非小細胞肺がん治療に用いるキイトルーダ、心筋炎の副作用―厚労省
精神神経用剤のデパス、抗不安剤のソラナックス、メイラックスなど、薬物依存に注意―厚労省
神経症における不安・緊張などを和らげるアタラックス、急性汎発性発疹性膿疱症の副作用―厚労省
多発性骨髄腫治療に用いるレブラミド、B型肝炎ウイルスの再活性化を促す副作用―厚労省
うつ病治療に用いるデュロキセチン塩酸塩など、自動車運転などの際には十分な注意を―厚労省
胃潰瘍治療などに用いるポラプレジンク、銅欠乏症による汎血球減少や貧血の副作用―厚労省
ワルファリンとミコナゾールは併用禁忌、オプジーボに心筋炎などの副作用―厚労省
多発性硬化症治療薬のタイサブリに急性網膜壊死などの副作用―厚労省
ボルタレンに消化管狭窄・閉塞、ハーボニー錠に高血圧・脳血管障害の副作用―厚労省
てんかんの部分発作治療に用いるオクスカルバゼピン、重篤な皮膚障害に留意を―厚労省
抗てんかん剤レベチラセタなど7医薬品、新たに「重大な副作用」－厚労省
ハーボニー錠などC型肝炎治療薬、B型肝炎ウイルスを活性化させる恐れあり慎重投与を―厚労省
タミフルに「虚血性大腸炎」、ラピアクタに「アナフィラキシー」の副作用判明―厚労省
ロキソニン錠に「小腸・大腸の狭窄・閉塞」の副作用判明―厚労省
乳がん治療薬のエリブリンメシル酸塩、スティーブンス・ジョンソン症候群の副作用判明―厚労省
皮膚T細胞リンパ腫治療薬のベキサロテン製剤、脂質異常や膵炎などの副作用に留意―厚労省
血圧降下剤のアジルサルタン、横紋筋融解症などの重大な副作用が判明―厚労省
新たに保険収載されたC型慢性肝炎治療薬の「ヴィキラックス配合錠」、肝不全の副作用―厚労省
画期的な抗悪性腫瘍剤のニボルマブ、重症筋無力症や大腸炎の副作用―厚労省、PMDA
大腸がん治療薬のパニツムマブ、中毒性表皮壊死融解症の重大な副作用―厚労省